Forscher haben eine Verbindung entdeckt, die ein defektes Enzym des Alkoholstoffwechsels reparieren kann. Diese Entdeckung könnte geschätzten 1 Milliarde Menschen weltweit helfen, die an einer bestimmten Art von Alkoholunverträglichkeit leiden - einer Unfähigkeit, Alkohol sicher zu verdauen und zu metabolisieren. Die Ergebnisse wurden am 10. Januar in der Online-Ausgabe von veröffentlicht Naturstruktur- und Molekularbiologie schlagen die Möglichkeit einer Behandlung für diejenigen vor, die von dem inaktiven Enzym betroffen sind. Die Verbindung kann auch zu Behandlungen führen, um das Risiko von Herzerkrankungen zu verringern.
Bei einigen Menschen, insbesondere bei geschätzten 40 Prozent der Menschen ostasiatischer Abstammung, führt eine genetische Mutation zu einer inaktiven Form des Enzyms Aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2), das für den Abbau der toxischen Elemente in einem Alkoholmolekül verantwortlich ist. Wenn Menschen mit der Mutation Getränke wie Bier oder Wein trinken, treten gerötete Wangen, Übelkeit und schneller Herzschlag auf. Es erhöht auch das Krebsrisiko.
Die Forscher haben in Zusammenarbeit mit dem Nationalen Institut für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus (NIAAA) unter der Leitung von Thomas D. Hurley, Professor für Biochemie und Molekularbiologie an der Indiana University School of Medicine, ein Molekül namens Alda-1 identifiziert, das das defekte Enzym aktiviert, wenn Alkohol ist vorhanden. Es hilft beim Abbau toxischer Verbindungen, die sonst der DNA Schaden zufügen könnten.
Kenneth R. Warren, der amtierende Direktor der NIAAA, erklärte in einer Erklärung, dass 'dieser faszinierende Befund weitreichende Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit haben könnte', einschließlich Behandlungen zur Verringerung von Zellschäden während eines Herzinfarkts.
Die Forschung stammt aus früheren Studien von Daria Mochly-Rosen, Professorin für Chemie und Systembiologie an der Stanford University School of Medicine. In dem Wissen, dass mäßiges Trinken von Rotwein das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern kann, suchten die Forscher nach Informationen darüber, was Alkohol das Zellgewebe vor Schäden während eines Herzinfarkts schützt. Beim Experimentieren an Mäusen stellten sie fest, dass Alkohol die Produktion des ALDH2-Enzyms auslöst. Während eines Herzinfarkts kann das Enzym Toxine neutralisieren und mögliche Schäden am Herzgewebe verringern. Sie isolierten auch eine Verbindung, Alda-1, die bei Injektion in Zellen die ALDH2-Aktivität erhöhte. Es reaktivierte auch das defekte Enzym bei Menschen mit Alkoholunverträglichkeit.
'Wir begannen mit der Idee, das Enzym zum Schutz des Herzgewebes zu aktivieren', sagte Dr. Hurley. 'Es stellt sich heraus, dass dies der Fall ist, aber wir haben auch festgestellt, dass es das Enzym reaktiviert.'
Alda-1 bindet an die Struktur des inaktiven ALDH2-Enzyms und ermöglicht es dem Enzym, Alkohol wie bei jemandem zu metabolisieren, der die Mutation nicht aufweist. Wenn dies zu einer Behandlung entwickelt wird, kann die Person ohne Nebenwirkungen einer Alkoholunverträglichkeit trinken. Alda-1 könnte auch eine andere Verwendung haben: Kater bekämpfen, sagen die Forscher. Viele Kater-Symptome sind auf die Bildung von Aldehyd zurückzuführen, die durch ALDH2 reduziert werden kann.
'Wir können nicht leugnen, dass wenn es so funktioniert, wie wir es uns vorstellen, die Alkoholunverträglichkeit [verursacht durch die Mutation] beseitigt wird', sagte Hurley. 'Wir wollen weiterhin nach einer Behandlung für Herzinfarktschäden suchen. Es ist ein zweischneidiges Schwert. Wir könnten den Defekt korrigieren, aber das erhöht das Risiko anderer Gesundheitsprobleme, wenn die Menschen nicht mäßig trinken. Wenn sie mäßig trinken, ist das großartig, muss aber mit der Tatsache gemildert werden, dass manche Leute es nicht tun. '
Weitere Forschung ist jedoch erforderlich. 'Dies ist nur die Anfangsphase', sagte Hurley.